具中科博生研究表明,当胰腺前体细胞确定了向内分泌细胞分化的命运后,它们就会逐渐脱离上皮细胞,最终在胰腺的间质组织中分化成熟。
迁移事件的发生与细胞黏附分子有关。有报道整联蛋白家族成员α5β3及α5β3参与了内分泌前体细胞的迁移运动。α5β3及α5β3主要表达于胰管细胞及由胎胰胰管细胞脱出的未分化的细胞群。如果用抗α5β3及α5β3的抗体阻断这两个分子的功能,就会抑制内分泌前体细胞的迁移运动。中科博生。
内分泌细胞的迁移过程还涉及了基底膜及细胞外基质的降解。降解过程是由基质金属蛋白酶(MMP)激活的。以MMP2作用尤为显著。它受间质来源的TGF-β的调节。如果小鼠编码EGF受体的基因突变,MMP的活性就会降低。其结果是,这些小鼠于出生后1周死亡,胰腺上皮不能增殖,β细胞发育延迟,胰岛细胞的迁移也受到破坏。此外,E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白也参与了胰岛4神细胞的聚集,使得胰岛细胞团最终在胰腺间质组织中完全形成。中科博生。
胚胎发育晚期,胰岛细胞团主要通过两种方式来扩増,β细胞的由我复腹管上皮细胞的分化。这两种方式在成年动物体内持续存在,确保了胰岛细胞数量的动态平衡。有报道胰岛β细胞每天以2%3%的扩增率来补充凋亡的β细胞。在妊娠或肥胖的情况下,β细胞的数量就会增加以满足机体对更多胰岛素的需要。中科博生。
成熟胰腺β细胞的增生能力很差。在一些病理情况下广可观察到有限的胰岛再生。如幼年大鼠的胰腺部分切除后,新胰岛可由胰管上皮细胞分化而来,重演了胚胎时期胰岛的形成过程,也提示了成年胰岛细胞胞可以在胰腺再生过程中被激活。中科博生。
人们通过对胰腺部分切除等动物模型及体外实验的研究发现,很多细胞因子参与调节β细胞的增殖和再生。至于哪些因子在胰岛细胞的存活、增殖、分化过程中发挥关键性作用还不确定,但综合使用几种因子会取得很高的扩增效率。中科博生。
研究人员对再生胰岛起源看法不一。有人认为负责胰腺再生的干细胞存在于胰管上皮中或者就存在于胰岛组织内,静止的干细胞可以在特定的再生条件下被激活并分化成新的内分泌腺细胞;也有人认为胰管上皮细胞能分化为胰岛前体细胞。
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