浅谈“万一针癌细胞清零”这一“神话”
以CAR-T为主的细胞治疗
在胰腺癌中的应用前景
万元打一针，就能在2个月内让癌细胞消失？近日，这一新闻可谓是“一石激起千层浪”，到底是吸引眼球的噱头还是实实在在的医学突破，这类疗法是否能给胰腺癌病人带来福音？我对此有以下看法：
CAR-T细胞是什么？
CAR-T是一种利用人体免疫细胞的治疗方式，与传统抗癌治疗不一样，CAR-T细胞疗法注射的并非药物，而是“活细胞”。简单来说，首先需要采集患者的T细胞，利用复杂的基因检测及生物工程技术，将其改造成能够特异性识别并杀死癌细胞的CAR-T细胞，然后在体外培养扩增，产生上百亿个CAR-T细胞，最后将这些细胞重新输入病人体内，特异性杀伤癌细胞。因为每一针都属于“私人订制”，仅仅针对某一病人本身及各自肿瘤特征，并且耗费大量的生物工程学技术，因此造成目前“天价”。
从这点而言，CAR-T细胞治疗有两个令人瞩目的特性：①它是一种真正的“活性药物”，来源于人体，也最终服务于自身，可以在人体内自由工作。②它是目前真正的“精准治疗”，每一药物的合成都是因人制宜，因肿瘤制宜，针对的是病人个体或肿瘤个体的分子生物学改变，没有任何两人使用的药物是完全一致的。
CAR-T细胞疗法目前在胰腺癌中的应用情况
CAR-T的临床应用目前仅局限于血液系统的恶性肿瘤，在急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤，多发性骨髓瘤等上取得很好的效果。特别对于复发/难治性急性B淋巴细胞性白血病，CAR-T疗法的完全缓解率最高可达93%。这在年的抗癌历史上具有里程碑式的意义。
但在诸如胰腺癌等的实体肿瘤中，肿瘤内部特殊的免疫微环境表现出各式各样的物理屏障，化学屏障和血管屏障，因此极大阻碍了CAR-T细胞的瘤内浸润，使大量活性细胞很难进入肿瘤内部，无法对癌细胞产生杀伤效应。更重要的是，实体肿瘤内部缺血、缺氧、高酸等恶劣环境会很大程度上抑制CAR-T细胞活性，甚至使其无法扩增，大量凋亡。这就是我们常说的：①实体瘤本身的屏障功能阻止CAR-T细胞入侵，形成对癌细胞的保护。②即使少量CAR-T细胞进入瘤内，也会因为肿瘤内部极端环境出现“耗竭”或杀伤功能的丧失，称为“CAR-T细胞失能”，因此无法对癌细胞行为威胁。
基于这两方面因素，CAR-T细胞对实体瘤的治疗疗效不尽如人意，对胰腺癌的治疗甚至称为“太差”。所以，胰腺癌CAR-T治疗目前仅仅停留在临床前及临床早期研究阶段，尚未获得临床使用的批准。
CAR-T细胞在胰腺癌诊治中的应用前景
①继续对CAR-T细胞进行改造，找寻更特异的靶点来改造CAR-T细胞靶头，提高CAR-T细胞的靶向性，减少脱靶风险。
②优化CAR-T细胞结构或联合其它治疗，增加CAR-T细胞的瘤内浸润并减少CAR-T细胞在瘤内的“失能或耗竭”，保持其旺盛的杀伤功能。
③减少诸如细胞因子风暴等的CAR-T细胞*性或不良反应，安全应用于临床。
④优化基因检测及生物工程技术，减少治疗成本，使每一位患者都能“用得起”适合自己的CAR-T治疗。
★事实上，我们目前已经清晰地认识到：CAR-T细胞免疫疗法的横空出世必将带给广大肿瘤希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。除此以外，以CAR-T细胞为引领，将会带动一大批包括TCR-T，TIL，CAR-NK等其它类型细胞治疗的发展，因其也各具优势，相信会在今后的癌症免疫治疗中大放异彩，为病人带来福音。
细胞免疫治疗项目
临床试验招募
★目前一项细胞免疫治疗项目正在医院胰腺外科和肿瘤内科开展。
研究细胞制品为“抗Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）注射液，代号RD07”，将用于“治疗晚期Claudin18.2阳性实体肿瘤安全性及有效性的临床研究”。
★招募研究对象为年龄18至75岁之间，且1年内经组织学或细胞学确诊的Claudin18.2阳性(阳性细胞比例＞30%且着色强度≥2+；超过1年需重新活检检测)的晚期消化道恶性肿瘤，如晚期胃癌、胃食管交接区腺癌及胰腺癌等患者。
★参与该研究的患者将配合进行：
1.全面的筛选检查（包括生命体征、血常规、血生化及电解质、凝血功能、传染病检测、尿常规、影像学、病理学检查等）；
2.外周血单个核细胞采集；
3.RD07细胞注射液输注及观察。
此临床研究已经过我院伦理委员会批准开展，研究期间细胞制剂及方案规定的检查由申办方（南京北恒生物科技有限公司）负担费用，并根据实际完成的访视次数及采血次数进行一定数额的费用补贴。如有意进一步了解信息，请至我们的门诊，由医生初步判断您是否符合入选要求并签署研究知情同意书。
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