治疗白癜风最专业的医院 http://disease.39.net/yldt/bjzkbdfyy/index.htmlNanoResearch卟啉MOF结构克服肿瘤微环境缺氧，实现对胰腺癌的光动力治疗-化疗联合治疗胰腺癌是最常见的癌症之一，且预后差[1]。姑息化疗可改善生活质量并延长生存期，然而存在严重的*副作用[2]。纳米医学领域的最新发展通过使用诸如纳米载体，单线态氧依赖性光动力疗法（PDT）等策略为此类疗法提供了潜在的机会[3]。纳米载体可以显著改善肿瘤积累并减少副作用，并减少肿瘤外部发生过早的药物释放来介导肿瘤细胞坏死，延长胰腺癌患者的中位生存时间。然而，PDT诱导的微血管萎缩进一步减少了局部O2供应并加重了肿瘤内的缺氧[4]。一种更有效的策略是促进肿瘤微环境内特定O2的产生，该O2可以在光照射下转化为细胞*性单线态氧，从而显着提高局部PDT的功效。在本研究中，浙江大医院*品同教授团队与中国科学院宁波材料所-慈溪医学工程研究所吴爱国研究员团队合作，开发了一种方法来克服胰腺癌肿瘤内的缺氧，以提高光动力治疗-化疗联合治疗疗效的方法，并在《NanoResearch》杂志上发表论文（中科院1区，TOP期刊，IF=8.）。我们将Fe3+与FDA批准的光敏剂卟啉进行了组合，以生成一个多孔配位结构（PCN），然后可以在其中装载化疗药紫杉醇（PTX），从而生成PCN-Fe(III)-PTX纳米材料（图1a）。使用Fe(III)离子既可作为Fenton样反应的催化剂，克服肿瘤缺氧；又可作为T1加权磁共振成像的显影剂（图1b），从而可以监测肿瘤的治疗过程。且PCN结构具有pH-/laser-双重响应性，有效释放地PTX，显着改善了PDT-化疗联合治疗的功效。图1：(a)使用PCN-Fe(III)-PTX克服肿瘤缺氧并实现PDT-化疗的联合治疗；(b)PCN-Fe(III)纳米粒的体外及动物体内MRI成像效果。在此项研究中，他们首先研究了PCN-Fe(III)纳米材料在常规（图2a）和缺氧情况下（图2b）的H2O2催化性能，结果表明改纳米粒能够通过O2的产生克服局部与肿瘤相关的缺氧，显著增强PDT在低氧肿瘤中的治疗功效。基于这种过氧化氢酶样活性，我们接下来研究纳米材料在细胞内ROS的生成能力。在nm激光照射下，我们发现PCN-Fe(III)和PCN-Fe(III)-PTX纳米材料能显著降低DPBF紫外可见吸收光谱（图2c），这些ROS的生成可能与上述所述的内源性过氧化氢酶样反应产生的O2量增加有关。图2：PCN-Fe(III)纳米材料在常规(a)和缺氧情况下(b)的H2O2催化性能；(c)PCN-Fe(III)和PCN-Fe(III)-PTX纳米材料ROS生成检测。此外，PCN-Fe(III)-PTX介孔结构纳米材料能够高校负载PTX，并能够以pH和激光双重响应方式释放药物，是一种高效的肿瘤药物输送系统。结合其的高效ROS产量，PCN-Fe(III)-PTX纳米材料能够在nm激光照射下杀伤肿瘤（图3），实现肿瘤的精准治疗。该研究有望推动以有机金属框架结构的多功能纳米载体的在肿瘤精准诊疗中的应用。图3：PCN-Fe(III)-PTX纳米材料的体外(a)及动物体内(b-c)抗肿瘤疗效分析。
浙江大医院的*品同教授和中国科学院宁波材料所-慈溪医学工程研究所吴爱国研究员、任文智博士为文章的通讯作者，研究团队成员张涛为文章的第一作者。
该项目得到国家自然基金的资助（,,U,,,）。
参考文献：[1]BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,SiegelRL,TorreLA,JemalA,JemalA.Globalcancerstatistics:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersincountries.CACancerJClin[J].,68(6),-.[2]GelderblomH,VerweijJ,NooterK,SparreboomA.CremophorEL:thedrawbacksandadvantagesofvehicleselectionfordrugformulation.EurJCancer[J].,37(13),-.[3]TangJ,ZhouH,HouX,WangL,LiY,PangY,ChenC,JiangG,LiuY.Enhancedanti-tumorefficacyoftemozolomide-loadedcarboxylatedpoly(amido-amine)
