哪里白癜风能彻底治愈 https://m.39.net/pf/a_4517281.html30多岁的陈先生2年前体检时发现有糖耐量异常，通过饮食、运动调节无果后，医生给他开具了二甲双胍，嘱咐他一定要控制好饮食。但是由于工作性质的原因，陈先生经常需要外出应酬，所以血糖控制效果一直不佳，他也没有在意。
1个月以前，王先生突然发现自己视力有明显下降，而且有明显的肢体乏力，自己监测血糖发现已经达到15mmol/L，王先生有点害怕了，医院就诊。医生通过相关检查发现王先生的血糖控制不佳，已经达到2型糖尿病的水平，而且视网膜也有轻度损伤，伴有糖尿病视网膜病变，建议王先生用胰岛素治疗，但他表示拒接，于是医生建议在二甲双胍的基础上再增加一种药物。
王先生听到又要加药后表现得十分抗拒，因为他因为高血压、高血脂等疾病，平时已经吃着4、5种药了，而且都说药吃多了伤肝，他也害怕再吃药把肝脏吃坏了。医生解释道以他现在的血糖水平，单用二甲双胍是不够的，给他加的药物叫做西格列汀，是一种新型的降糖药，这种药对肝功能影响较小，而且可以促进降糖效果，所以让他放心。王先生听后就按照医生的医嘱开始服药了，血糖水平很快得到了控制。
一、肠道与血糖之间的关系
糖尿病是一种临床常见的代谢性疾病，其本质是由于人体内胰岛素分泌绝对或者相对不足，从而导致血糖代谢异常。胰岛素的分泌注意依靠的胰腺中的胰岛细胞，因此临床常用的药物主要是通过刺激胰岛细胞活性来促进胰岛素的分泌。但越来越多的研究发现胃肠道与血糖之间的关系密切，特别是胃肠道分泌的多种生物蛋白，不仅能促进胰岛素分泌，而且可以抑制食欲和胃肠蠕动，其中二肽基肽酶-4(DPP-4)就是其中的代表之一。
二肽基肽酶-4的本质是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，其主要由肠道分泌，并且广泛分布与肠道、肝脏、肾脏、胰腺等器官组织中，大量的药理学研究表明二肽基肽酶-4对于血糖调控具有重要作用。
首先，二肽基肽酶-4可以有效促进促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，从而增加机体组织对于血液中葡萄糖的摄取和利用，通过加速机体对于葡萄糖的消耗，从而达到降低血糖的目的。
其次，二肽基肽酶-4可以抑制抑制胰高血糖素的分泌，减少脂肪、蛋白质等转化为糖元，从而抑制糖异生作用，减少血糖来源；
第三、二肽基肽酶-4可以间接刺激胰岛β细胞生成和释放胰岛素，从而增强降糖作用，并且可以改善机体对于胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗；
最后、二肽基肽酶-4可以增加饱腹感，同时可以抑制胃肠蠕动，从而有效抑制食欲，减少饮食。
正是由于二肽基肽酶-4对于血糖的的多重调节作用，因此成为了开发新型降糖药的主要研究方向之一，而西格列汀就是第一个以促进二肽基肽酶-4活性为主要降糖机制的新型降糖药，也是临床治疗糖尿病的二线药物之一。
二、西格列汀的作用机制和特点
西格列汀是一种二肽基肽酶-4酶的抑制剂，其可以减少肠道对于二肽基肽酶-4的水解，从而提升机体内二肽基肽酶-4的水平，增强二肽基肽酶-4对于机体血糖的调节作用。值得一提的是二肽基肽酶-4对于血糖的作用是可逆性的，并且对于血糖水平具有依赖性，当血糖浓度较低时，二肽基肽酶-4的活性不会增强，但是如果血糖浓度高于正常值，二肽基肽酶-4的作用就会增强，因此西格列汀不容易诱发低血糖，安全性较高。
药理学研究表明西格列汀的生物利用率较高，服用后大约在1-2小时作用可以起到明显作用，因此起效较慢，不能作为短期降糖药物；但西格列汀的半衰期很长，达到12-15个小时，因此药效维持时间很长，每日服用1次即可；最后，西格列汀主要通过肾脏排出，极少在肝脏中代谢，因此对于肝功能的影响较小，但是对于肾功能具有依赖性，肌酐清除率小于30ml/min时慎用西格列汀。
三、西格列汀的临床应用
临床上，西格列汀常作为二线降糖，并不作为首选降糖，这是因为西格列汀本身对于胰岛素的释放作用并不强，因此常作为配合其他药物或者疗法的联合用药方案，临床上常用于以下2种情况。
1、饮食控制和运动基础上配合使用西格列汀
对于糖耐量异常、肥胖等尚未明确为糖尿病的患者而言，改善饮食习惯，增加运动量是首选，在这个基础上联合使用西格列汀可以有抑制食欲，促进机体对于胰岛素的敏感性，改善机体对于葡萄糖的摄取和利用，从而有效改善血糖水平，临床上建议在饮食控制和运动基础上联用西格列汀，每次mg，每日1次。
2、联合其他降糖药药物
当单用某种降糖药效果不佳时，可以选择配合使用西格列汀，从而通过多重作用来调控血糖水平。临床建议在单用一种降糖药效果不佳时，配合使用西格列汀，每次mg，每日1次，可以有效提高机体对于葡萄糖的利用率，降低机体的胰岛素抵抗作用，增强其他药物的降糖效果。
四、科学服用西格列汀注意4点
常规剂量下，西格列汀的安全性较高，但是由于大多数患者需要长期服用，因此依然会有发生不良反应的风险，建议需要的患者在临床医师指导下用药，科学服用西格列汀注意以下4点。
1、注意服用剂量和方法
西格列汀的常规服用方法是每次mg，每日1次，但对于血糖控制不佳的患者可以适当地增加服用剂量。其次，饮食对于西格列汀的吸收和利用无明显影响，因此无论是饭前或者饭后服用都是可以的，但是空腹服药容易增加西格列汀对于胃肠道的刺激，因此还是建议在饭中或饭后服用，以减轻不良反应。
2、注意药物的不良反应
西格列汀常见的不良反应是低血糖反应，这是由于长期服用西格列汀会抑制食欲，从而导致摄入的糖分不足，进而引发低血糖反应，因此建议在服药期间规律监测血糖变化，发生低血糖反应时，如心慌、出冷汗等，可适当补充糖分；其次，西格列汀对于胃肠道有一定刺激，可诱发腹痛、腹泻、食欲不振等不良反应，但大多可耐受；极少数患者会出现头疼、鼻炎等不良反应，大多对症治疗即可，无需停药。
3、监测肾脏功能，根据肾功能调整药量
肾脏是西格列汀主要的代谢场所，因此在服用西格列汀时一定要监测肾功能，并且要根据肾脏的功能来调整用量。临床上建议当肌酐清除率≥50ml/min时，这表明肾功能正常或者轻度异常，此时常用剂量为mg每次；当50ml/min≥肌酐清除率≥30ml/min时，服用剂量要调整为50mg每次；当肌酐清除率≤30ml/min时，说明存在重度肾功能异常，建议调整为25mg每次，或者调整为其他药物。
4、注意特殊人群用药
以下人群禁用或者慎用西格列汀：
①1型糖尿病或者糖尿病酮症酸中毒患者禁用西格列汀，无明显降糖作用；
②胰腺炎或者急性胰腺炎发作的患者禁用西格列汀，容易诱导胰腺损伤加重；
③对西格列汀过敏者禁用；
④中度和重度肾功能不全患者慎用，根据肌酐清除率调整用量；
⑤孕妇及哺乳期妇女不建议服用西格列汀，因为缺乏相关数据，安全性未知。
五、总结
综上所述，西格列汀是临床常用于治疗糖尿病的二线药物，常联合其他降糖药物或疗法，建议有需要的患者在医生指导下服用，同时注意服用剂量和不良反应，同时配合饮食和运动调整，从而有效控制血糖。
