21世纪以来,随着基因编辑技术的发展和人体生理学的进步,溶瘤病*疗法逐步脱离了天然病*的局限性,能够针对适应症调整溶瘤病*的基因序列和给药途径。在靶向性方面,武装在溶瘤病*体表的抗体可以有效地加强对于癌细胞的针对性打击;在致病性方面,敲除或减弱致病基因表达可以有效的减少长期影响;在疗效方面,表达细胞因子和溶解肿瘤微环境中的细胞外基质能够提升免疫效果;在给药途径方面,多途径给药包括静脉注射为早期无法治疗的实体瘤创造了机会。
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美国时间3月28日,SyntheticBiologics旗下专注于溶瘤病*疗法开发的VCNBiosciences公布了VCN-01(溶瘤腺病*)的1期临床数据,结果显示该疗法在胰腺癌患者的治疗中,具有明显的的生物学和临床活性;基于此,该疗法临床2期的推荐剂量已经确定。此前,该疗法已被EMA授予胰腺癌孤儿药称号;正是基于该疗法的前景,年12月,SyntheticBiologics万美元占股86%,完成了对VCNBiosciences的收购。
胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的肿瘤癌症之一,迄今为止取得的研究进展微乎其微,5年的总生存率仍然是10%,并且在过去30年里没有明显的改善。PDAC的特征之一是高度纤维化的基质,它可以穿透正常组织并包围肿瘤,从物理上避免肿瘤细胞附近细胞*性T细胞的杀伤和干扰。
VCN-01是一种被基因功能改造的5型溶瘤腺病*,能够在功能失调的RB1途径的癌细胞中复制并表达透明质酸酶PH20,PH20透明质酸酶可分解透明质酸,透明质酸是肿瘤细胞外基质的一种成分。在促纤维增生性肿瘤中,例如胰腺癌,这种富含透明质酸的基质会阻断抗癌治疗剂的灌注。因此,透明质酸酶的表达具有独特的肿瘤重塑特性,可改善肿瘤内病*传播、免疫系统浸润和肿瘤对药物的吸收。
VCN-01选择性靶向癌细胞,并仅在癌细胞中复制,从而导致肿瘤新抗原的释放
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