年毕业于山东医学院、同年就职于中医院至今。
国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北医院胰胃外科主任、胰腺肿瘤中心主任,国家分子肿瘤学重点实验室PI,主任医师、二级教授、博士生导师;享受政府特殊津贴专家、国之名医。
主要学术成就:
年起从事腹部肿瘤(包括胃、结直肠、肝、胆、胰、小肠、腹膜后、乳腺等肿瘤)的防治事业。年起专注于胰腺癌(肿瘤)的诊治和相关基础研究,在胰腺癌的临床诊治和相关基础研究方面成绩斐然,达国际和国内领先水平。主要学术成就有:
1.胰腺癌病因和机制研究:
首次发现5个国人特有的胰腺癌易感基因,携带者胰腺癌的发病危险提高6倍,并对其机制进行了研究,为胰腺癌的基础研究奠定了良好的基础。
2.以术中放疗为基础的局部进展期胰腺癌的规范化综合治疗研究:
本中心开展的局部进展期胰腺癌以术中放疗为基础的综合治疗,开展早(年)、样本量大(余例)、疗效好(生存期长、疼痛控制好)和安全性(并发症率和死亡率低),及相关基础研究等方面均列国际领先水平。
3.行业标准的制定:
牵头制定胰腺肿瘤相关规范、指南、专家共识10余项,为规范和发展我国胰腺肿瘤的诊治水平,更好的与国际接轨起到了极大地促进作用。
4.论文和论著等:
以第一作者或通信作者在国际和国内学术期刊发表论文篇、包括国际著名期刊NatureGenetics等。主编或副主编专著9部。获批国家专利2项。
5.学术地位和成果等:
在国际和国内学术团体兼职近20项;获教育部科技进步二等奖等10余项;
获国务院授予的享受政府特殊津贴专家称号等。
主要学术成就介绍
一.胰腺癌病因与机制研究:
胰腺癌病因不明、机制不清,为胰腺癌的防治带来了极大的困惑,是胰腺癌发病率、死亡率逐年上升的主要原因(预计到年胰腺癌的死亡率将达所有恶性肿瘤的第二位,仅次于肺癌)。深入研究胰腺癌发生发展的分子机制,寻找核心调控信号通路并探究各通路间的交互作用,针对关键节点研发多靶标联合干预策略推动个体化治疗,是改善胰腺癌患者总体预后的关键所在。
针对上述问题,王成锋对例胰腺癌和例正常人(迄今为止国际国
内最大样本量)行全基因测序,发现国人特有的21q21.3(BACH1)、5p13.1、21q22.3、22q13.32和10q26.个染色体区域遗传变异,携带5个危险基因的个体发生胰腺癌的风险比不携带者高6倍,相关研究已发表(Genome-wideassociationstudyidentifiesfivelociassociatedwithsusceptibilitytopancreaticcancerinChinesepopulations.NatGenet,)。
对5个高危基因进行更深入的研究,发现LINC控制PTPN11泛素化降解,抑制SRC-ERK通路,促进STAT1抗肿瘤作用当rs位置G突变为A时形成miR-的结合位点,减弱其抗肿瘤作用,使胰腺癌的风险显著增加,相关研究已发表(PancreaticcancerriskvariantinLINCcreatesamiR-bindingsiteandinterfereswithPTPN11degradation.NatGenet.)。位于BACH1基因上rsTC变异则可以通过抑制miR-作用上调其表达,进而抑制癌基因HO-1功能降低胰腺癌患病风险,相关研究已发表(FunctionalroleofBTBandCNCHomology1geneinpancreaticcanceranditsassociatedwithsurvivalinpatientstreatedwithgemcitabine.Theranostics.)。
该系统性研究为进一步探索胰腺癌发生发展的机制奠定了基础,为胰腺癌的防治提供了理论依据。所发表文章SCI影响因子是迄今为止国内胰腺癌基础研究最高的。
科研课题支持包括:国家科技攻关、“”、国家自然科学基金、国家教委博士点基金等。
二.以术中放疗为基础的局部进展期胰腺癌综合治疗研究:
局部进展期胰腺癌占胰腺癌就诊时的40%,已失去手术切除的机会。如此庞大的患者群体一直以来缺乏有效的治疗手段,疗效极差;同时局部进展期胰腺癌疼痛发生率高达50~80%,严重影响患者的生活质量。因此提高局部进展期胰腺癌的局部控制率对改善胰腺癌患者预后具有重大意义。放疗作为恶性肿瘤治疗的重要手段,随着技术和设备的更新发展,其应用价值日益凸显。但传统体外放疗放疗对局部进展期胰腺癌的疗效尚不理想,究其原因主要与周围放射治疗敏感的危险器官(organsatrisk,OARs)限制了靶区放射剂量有关。
针对这一状况,于年率先尝试对局部进展期胰腺癌进行术中放疗(IORT)的探索,就其疗效、安全性等进行了探索性研究,截止年完成局部进展期胰腺癌的术中放疗例,回顾性分析例局部进展期胰腺癌患者的临床资料,总体1年,2年和3年存活率分别为40%,14%和7.2%,中位OS为9.0个月,94.8%患者的疼痛症状较术前明显缓解,术后的并发症发生率和死亡率分别为14.0%和0.4%;疗效达国际先进水平,在治疗效果、治疗数量均位列国际第一;研究结果表明IORT联合术后辅助治疗的策略有望改善局部进展期胰腺癌患者的预后,具有精准、有效、即时、安全、便捷等优势,值得推广。相关研究已发表(Long-termresultsofintraoperativeelectronbeamradiationtherapyfornonmetastaticlocallyadvancedpancreaticcancer:Seven-YearExperiencewithpatientsattheNationalCancerCenterinChina.Medicine.)。
受前期回顾性研究良好效果的鼓舞,及其研究证据级别低等原因,为了更好地验证IORT在胰腺癌治疗中的价值,年起我们开展了前瞻性优化胰腺癌术中放疗联合术后放化疗模式的研究(Tooptimizethepostoperativeradiotherapyandchemotherapyintheintropertiveradiotherapyforpancreaticcancer.ClinicaoTrial:NCT),患者入组已结束,治疗效果在随诊中,治疗效果即将发表。
为进一步筛选对IORT治疗敏感的胰腺癌人群,我们前期对44例接受IORT治疗的局部进展期胰腺癌患者进行GWAS研究,发现包括rs在内等8个SNP与胰腺癌患者预后明显相关,在后续83例胰腺癌患者中进行验证研究,发现仅SNPrsA/G具有显著性差异(p=0.),表明SNPrs变异是导致局部进展期胰腺癌患者接受IORT治疗预后差异的重要因素。通过对该SNP位点序列进行分析,我们发现rs位于KITLG基因的上游,可对该基因的表达发挥调控作用。SNP标志物在胰腺癌预后中的应用,获国家发明专利(专利号:.9)。
鉴于在该领域研究的成绩,先后受邀于年德国科隆《第8届国际术中放疗协会年会,ISIORT》、年美国拉斯维加斯《第10届美国外科年会,ASC》,年美国霍普金斯《第28届国际胰腺癌年会》;年、年、年和年中华医学会放射治疗学年会上做学术报告或壁报展示。
基于上述工作的基础,主导(霍普金斯胰腺癌中心专家参与)制定了《Experts’ConsensusonIntraoperativeRadiotherapyforPancreaticCancer》,共识已发表(CancerLetter.)。
精准医学在基因测序技术和互联网+及大数据的支持下,必将成为21世纪人类战胜病魔的主要抓手和良机。我们紧紧抓住这一机遇,对精准医学在胰腺癌防治中的作用进行了初步探讨,相关文章已发表(Opportunnitiesandchallengesforprecisionmedicineinpancreaticcancerpreventionandtreatment.Sciences,子刊.)。
病理诊断是肿瘤确诊和指导治疗的金标准,NCCN指南指出胰腺癌放化疗前必须有病理诊断。然而,由于胰腺癌特殊的解剖位置和胰腺的组织特性,以及技术的缺陷,我国现阶段放化疗者病理诊断率不足30%,甚至在开腹探查中都没有组织细胞学诊断,治治疗过度或不足。采取术中细针穿刺细胞学诊断技术,已治疗患者余例,准确率95%、并发症率低,是一种高准确性、特异性、简便、易行的诊断技术。
三.行业标准制定:引流国家胰腺癌规范化诊治水平整体提升
针对我国胰腺癌总体诊治水平不高,疗效差;各医院在地域、层级等的诊治水平的差异化,胰腺癌诊治乱象丛生、规范化治疗薄弱等现象。积极主导和参与了国家、行业等标准的制定,主持和主导制定的规范、指南、专家共识有:
1.中国胰腺癌多学科综合诊治模式专家共识()
2.中华医学会肿瘤学分会肿瘤早诊早治学组专家共识-胰腺癌篇()
3.《医院胰腺癌诊治指南》,由原卫生部颁布执行()
4.《医院胃癌诊治指南》,由原卫生部颁布执行()
5.《胰腺癌诊疗规范》,由国家卫健委颁布执行()
6.《胃癌诊治规范》,有国家卫健委颁布执行()
7.《胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识》()
8.《Experts’ConsensusonIntraoperativeRadiotherapyforPancreaticCancer》()
9.《胰腺囊实性肿瘤诊治专家共识》()等。
10.年有2项成果被NCCN指南引用(全国引用排名第六):
1)Long-termclinicalefficacyandperioperativesafetyofendoscopicsubmucasaldissectionversusendoscopicmucosalresectionforearlygastriccancer:anupdatedmeta-analysis.
2)Clinicopathologicalfeature,surgicaltreatments,andsurvivalout