根据百度百科定义，胰岛素抵抗系指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。换言之，在胰岛素抵抗之前，身体内的变化有两个变化：一个是胰岛素的效果越来越差，需要靠胰腺分泌更多的量来达到药效；另一方面，胰腺分泌越多的胰岛素，可是胰岛素的疗效越差。最后导致血液中胰岛素浓度过高（高胰岛素血症）和胰腺分泌功能萎缩，于是II型胰岛素随之而来。
触发胰岛素抵抗的因素很复杂，笼统地归类，可以将其分为环境因素和遗传因素。事实上，很难将根源归结为单一的因素。我们只能按影响大小给这些因素按资论辈。
说起来，环境因素中，久坐和肥胖恐怕是最容易使人体内产生胰岛素抵抗的。宏观的世界，我们看到肥胖的体型可能带来了较高的血糖、血脂和血压。那么在微观上，肥胖作用于胰岛素抵抗的机制是怎么样的呢？
当我们说人发福的时候，我们是在说什么？它是指人体内的脂肪组织的脂肪细胞体积增大、数量增多。自己的腰肢和四肢是脂肪组织聚集的重要部位。久坐尤其能加快腰部脂肪组织的“壮大”。
人体的脂肪组织还有另一个身份：内分泌调节器官。在它正常运作时，自然能够维持人体系统正常，而当身体胖到它失调紊乱时，就会开始一些“反常操作”---作为脂肪组织，它开始“手撕自己”，分解代谢脂肪,然后就会让体内产生很多血浆中游离脂肪酸(FFA)。
血浆游离脂肪酸(FFA)升高会怎么样？
一方面，当脂肪组织分解产生大量FFA后，会直接抑制胰腺分泌胰岛素，这就意味着血糖有偏高风险。另一方面，高水平的FFA会引起胰岛素受体底物功能障碍，这直接影响葡萄糖转运，不能顺利进入细胞。葡萄糖摄入受到影响，最终葡萄糖代谢也会受到影响。
细胞内脂质堆积会怎么样？
在脂肪组织产生大量FFA后，一部分会使得细胞脂质过度沉积，也就是使得细胞体积变大，数量变多。这时候这些“肥胖”的细胞又会释放出以FFA等为代表的因子，出去“为非作歹”，也是直接抑制胰岛素分泌，降低胰岛素活性，以及影响葡萄糖代谢。
身体内，肥胖在肝脏和骨骼肌部位的影响最为显著。肝脏分解脂肪的能力最强，按照前面说的，也就是说，在肥胖时，FFA对胰腺分泌胰岛素的作用也最强，仿佛堵在人家门口闹事似的。而骨骼肌上分解脂肪后，FFA侧重于影响胰岛素信号传导过程。它们降低了骨骼肌对胰岛素的敏感度。这也是产生胰岛素抵抗的另一重要方面。
胰岛素抵抗往往是II型糖尿病的铺垫。胰岛素抵抗的主要与糖代谢受影响和胰岛素与受体的结合减弱两个方面有关。肥胖能够同时作用于这两个方面。因此，即便我们不可以追求苗条的身材，也要适当控制自己体重。