作者：Keenman
年12月12日，MiratiTherapeutics公司研发的KRAZATI（Adagrasib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗至少接受过一次系统治疗的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者（NSCLC），成为继安进公司sotorasib（AMG）之后第二款获批上市的KRASG12C突变的靶向药。
RAS基因是人类发现的第一个致癌驱动基因，它包括KRAS,NRAS,HRAS三种变体，其中KARS最常见，在整个RAS家族中占比85%左右，KRAS突变与很多恶性肿瘤相关，如胰腺癌、结肠癌，非小细胞肺癌等。
KRAS基因突变根据位点可以分为：KRASG12D突变、KRASG12V和KRASG12C突变，其中KRASG12C突变在NSCLC中最为常见，常与STK11、TP5等发生共突变，KRASG12C突变在西方国家患者的发生率约1%，在亚洲约为%-5%，中国肺癌患者KRASG12C突变率约2.8%-5%，考虑到中国肺癌患者基数巨大，每年新发KRASG12C突变的肺癌患者数量也在万左右。
靶向“念咒语的嘴”，阻止“奥特曼变身”KRAS是由个氨基酸组成的小G蛋白，分布于细胞质膜内膜一侧，其活性处于动态变化之中。正常情况下，KRAS与GDP（鸟嘌呤二核苷酸磷酸）结合时处于失活状态，KRAS与GTP（鸟嘌呤三核苷酸磷酸）结合时处于激活状态，进而使得其下游的多种信号通路激活。KRAS基因突变后会丧失原有的GTP水解酶的功能，不再变回与GDP结合，而一直保持激活状态，持续不断地促进细胞增殖，最终造成癌变。
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