研究表明，预计到年，胰腺导管腺癌(PDA)将成为癌症相关死亡的第二大原因。到目前为止，PDA还没有有效的治疗方法，部分原因是肿瘤发展过程中发生的强大的促纤维增生反应。广泛的基质，包括丰富的细胞外基质(ECM)和基质细胞，包括癌症相关的成纤维细胞(CAFs)，髓样细胞，淋巴细胞和血管内皮细胞，主导着PDA微环境。CAFs是促结缔组织增生反应的关键驱动因素;尽管如此，它们也是特征最不明显的基质细胞之一。
最初，CAFs被认为是一组存在于支持肿瘤进展的肿瘤微环境(TME)中的均匀间充质细胞。很明显，CAFs可以通过产生和重构ECM以及分泌趋化因子、细胞因子和生长因子来促进PDA进展。然而，消融研究表明CAFs也可以限制肿瘤进展。这些相互矛盾的数据表明CAFs由不同功能的异质亚型组成。CAF异质性在体外PDA类器官共培养模型中首次得到表征，该模型识别了两种不同类型的CAF。一个具有肌纤维母细胞特征(myCAF)，另一个具有炎症特征(iCAF)。这两种CAF群体在PDA中也被发现是相互排斥和共存的。
近日，科研人员在《CancerCell》杂志发表了题为：“Mesothelialcell-derivedantigen-presentingcancer-associatedfibroblastsinduceexpansionofregulatoryTcellsinpancreaticcancer”的研究文章，报道了抗原提呈肿瘤相关成纤维细胞来源于间皮细胞而且具有诱导CD4T细胞成调节性T细胞(Treg)的功能。
一种独特的癌症相关成纤维细胞(CAF)群体，称为抗原提呈CAFs(apCAFs)，其特征是主要组织相容性复合体II类分子的表达，表明其在调节肿瘤免疫方面的功能。
研究人员通过整合多个单细胞RNA测序研究和强大的谱系追踪分析，研究人员发现apCAFs来源于间皮细胞。在胰腺癌进展过程中，间皮细胞通过白细胞介素-1和转化生长因子β诱导间皮特征下调并获得成纤维细胞特征而形成apCAFs。apCAFs以抗原特异性的方式直接连接并诱导幼稚CD4+T细胞进入调节性T细胞(treg)。此外，以间皮细胞标记物mesothelin为靶点的抗体可以有效抑制apCAFs诱导的间皮细胞向apCAF转化和Treg的形成。综上所述，研究阐明了间皮细胞如何有助于胰腺癌的免疫逃避，并为提高癌症免疫治疗的策略提供了见解。