在全球范围内,胃癌都是极为沉重的疾病负担,新药新方案研发不断,为患者带来了新希望。一年一度的中国临床肿瘤学会(CSCO)年会即将于年9月25日—29日盛大召开,CSCO大会的主题演讲和专家讨论无疑是我国胃癌研究进展趋势的风向标。借此机会,特别医院的朱梁*教授,就CSCO大会胃癌专场涉及内容,畅谈晚期胃癌诊疗新进展。
朱梁*教授、主任医师医院内科主任医师;中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤多学科(MDT)分会常务委员;中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届内科治疗专业委员会委员;中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员;医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员;中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员会委员;中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会委员;中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会委员;江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主任委员;江苏省医师协会结直肠专委会委员;江苏省抗癌协会大肠癌专业委员会委员;江苏省医学会第二届胰腺病学分会委员会委员;江苏省医学会胰腺病学分会胰腺癌学组成员;《AnnalsofOncology》肿瘤学年鉴(中文版)杂志编委;
晚期胃癌迎来新突破,免疫治疗治疗带来新格局
朱梁*教授:当前实体瘤的治疗包括胃癌的治疗,已经从传统的手术、化疗、放疗,历经靶向治疗,现已全面进入了免疫治疗时代。在近20年里曾进行过很多胃癌相关靶点的靶向药物研究的探索,目前已有抗HER2靶向的ToGA研究取得了阳性结果,但包括抗EGFR、VEGF、c-MET等靶点在内的很多研究多以失败而告终。
近两年,随着免疫治疗时代的来临,免疫治疗在晚期胃癌中取得非常重要的进展,并且疗效显著。以CheckMate研究为代表,与单独化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌,取得了具有临床意义的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)获益。无论PD-L1表达阳性且综合阳性评分(CPS)≥1、CPS≥5的患者,还是所有随机人群,均观察到OS及PFS的明显获益。
总体而言,对于晚期胃癌的研究进展目前集中于靶向治疗与免疫治疗,其研究成果为临床治疗带来更多的指导与帮助。
抗HER2分层治疗,免疫联合治疗效果显著
朱梁*教授:对于晚期胃癌的治疗,无论是国外的NCCN指南,还是我国的CSCO指南,均对其进行HER2分层治疗,因为HER2扩增与否对于胃癌的临床疗效是不一样的。对于HER2阳性的患者,在抗HER2治疗联合化疗取得明显疗效的基础上加入免疫治疗药物,取得了很好的疗效。
事实上,美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSKCC)曾进行过一项小样本研究,其结果显示对于HER2有扩增的患者使用抗HER2治疗联合化疗和免疫治疗,可取得近90%的有效率和近%的疾病控制率。而后在大样本的KEYNOTE-研究中,依然取得了74.4%的有效率,且PFS和OS均有明显获益。在国际抗HER2研究取得明显进展的影响下,医院也进行了一项研究者注册的临床研究,探索抗HER2药物吡咯替尼联合化疗和免疫治疗的疗效,就目前入组的20多例患者的初步疗效来看,已经取得了接近90%的有效率和%的疾病控制率,由此可见免疫联合靶向、化疗在HER2阳性胃癌人群具有明显疗效。
此外,在抗HER2治疗领域,近来抗体偶联药物(ADC)也发展迅猛,如国外DS-及国内的维迪西妥单抗(RC48)均可看到明显的疗效。
胃癌二线治疗仍有待突破,雷莫西尤单抗(Ramucirumab)带来治疗新希望
朱梁*教授:晚期胃癌的一线治疗和三线治疗目前选择相对较多,但在二线治疗上,无论是国外还是国内,治疗选择仍相对贫乏,未来还需进一步探索。但非常欣喜地看到,近几年来抗血管生成药物雷莫西尤单抗(Ramucirumab)无论是在国际的RAINBOW研究还是国内的桥接研究RAINBOW-Asia研究中均取得非常好的疗效,雷莫西尤单抗(Ramucirumab)+紫杉醇组较安慰剂+紫杉醇组的中位PFS和中位OS均显著延长。当前对于晚期胃癌的二线治疗主要为伊立替康及紫杉醇单药,雷莫西尤单抗(Ramucirumab)的加入将为胃癌二线治疗注入新的活力。本届CSCO年会也将会公布RAINBOW-Asia中国人群数据的研究结果,将会为中国晚期胃癌患者带来更多的治疗选择。
探索有效Biomarker,胃癌精准治疗曙光初现
朱梁*教授:目前胃癌治疗国内外指南均推荐根据HER2扩增与否进行初步分层,约有10%的胃癌患者为HER2阳性,约90%为HER2阴性,而精准治疗将是胃癌未来发展的方向。我们非常欣喜地看到,包括免疫治疗在内,均在探索晚期胃癌的生物标志物(Biomarker)。例如对于微卫星高度不稳定(MSI-H)的患者,可能首选免疫治疗;对于存在HER2扩增的患者,可选择抗HER2治疗。又如针对NTRK基因扩增、高肿瘤突变负荷(TMB)、EBV感染的患者,可能选择免疫治疗会产生很好的疗效。目前,包括徐瑞华教授、沈琳教授等在内国内大咖们正带领广大临床工作者在胃癌精准治疗领域进行积极探索,相信今后会给我们带来更多令人满意的临床结果和更好的治疗方法。
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